© Auteur : Jean-Louis BERNARD, 2025
Dr Aymane BOUZIDI, Chercheur en génétique génomique et bio-informatique l’Université d’Angers
Introduction
- Ce travail est mené en collaboration avec :
le Professeur Isabelle Meunier, ophtalmologue et directrice du centre national de référence des maladies sensorielles MAOLYA au CHU de Montpellier - le docteur Xavier Zanlonghi, ophtalmologue au CHU de Rennes
Rappels
La maladie est causée notamment par une mutation du gène OPA1. La sévérité de l’Atrophie Optique Dominante est très variable d’un patient à l’autre. Or on a identifié à ce jour plus de 500 mutations différentes du gène OPA1. Cependant, On ne trouve pas de corrélation entre une mutation d’une part, et la sévérité de la maladie d’autre part. Une seconde caractéristique est la pénétrance incomplète : des patients peuvent présenter des mutations mais aucun symptôme clinique.
La nécessité d’identifier des marqueurs de la sévérité de la maladie
Pour tester l’efficacité d’un traitement, il vaut mieux se baser sur des cas sévères d’une part, car ses effets seront d’autant plus apparents, et où elle évolue rapidement d’autre part, plutôt que très lentement d’où la nécessité d’étudier les biomarqueurs liés à la sévérité de l’Atrophie Optique Dominante.
Travaux
Une cohorte de 83 patients et 39 contrôles a été recrutée à Nantes et Montpellier. Des examens ophtalmologiques complets ont été effectués et l’état de la vision, les habitudes alimentaires, la consommation d’alcool, de tabac et l’exposition aux produits phytosanitaires ont été recensés. Des échantillons de plasma, de sang et de selles ont été prélevés. Dans cette cohorte, différents types de variants ont été relevés (faux-sens en cas de changement, délétions en cas de suppression, altérations d’épissage, silencieuses…). Ces variants caractérisent des changements dans la composition des acides aminés que contiennent les protéines. Ils peuvent s’apparenter à différentes fautes d’orthographes et de grammaires qui, en littérature, rendent un texte plus ou moins compréhensible, et où, par exemple, un faux-sens serait un mot remplacé par un autre et rendant la phrase illisible.
Résultat
L’analyse de ces données montre que chez les patients OPA1 l’acuité visuelle est moindre que chez les contrôles et que l’évolution de la maladie est très lente. De plus, les femmes présentent une détérioration beaucoup plus rapide que les hommes, à l’inverse de ce que l’on constate dans l’atrophie optique de Leber. L’acuité visuelle varie en fonction du type de variant ; elle est ainsi plus basse pour les porteurs d’une variante de mutation de type faux-sens. Un questionnaire de 25 questions a été soumis aux patients concernant leur ressenti par rapport à la maladie (difficultés dans la vie quotidienne, difficulté dans la pratique de la lecture, etc…). Un score a été attribué à chaque réponse. Là encore, les variants faux-sens regroupent les scores les plus bas correspondant aux cas les plus sévères. En se basant sur les 17 % de cas sévères relevés les chercheurs ont essayés d’identifier des biomarqueurs liés à la sévérité de l’Atrophie Optique Dominante.
L’approche omique
Les échantillons ont été analysés par une approche omique et les données ont été analysées (quantification des transcrits (ARN), des métabolites et richesse (état) du microbiote intestinal). Les chercheurs vont maintenant procéder à l’analyse de ces données qui représentent un volume considérable (environ 3,5 téraoctets soit 1000 milliards d’octets).
Conclusion
Les résultats de cette recherche financée à hauteur de 120 000 € par l ‘association Rétina, devraient apporter une meilleure connaissance de la physiopathologie de la maladie et permettre une approche thérapeutique personnalisée basée notamment sur la nutrition.
Le docteur Aymane BOUZIDI a présenté une première fois son travail lors de l’AG KJER France en 2024.
Vous trouverez ci-dessous la transcription audio de son intervention.